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NMNH、新規かつ強力な NAD 前駆体

2024-08-27 10:00:38

ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド (NAD) の恒常性は、NAD 依存性酵素による分解により継続的に損なわれます。 NAD 前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド (NMN) およびニコチンアミドリボシド (NR) を NAD に補給すると、この不均衡を軽減できます。一部の研究者は、NMNの還元型の合成方法を報告しました。NMNHらは、この分子が新しい NAD 前駆体であることを初めて特定し、NMNH が NMN や NR よりも NAD レベルの増加において効率的であり、尿細管サイズを縮小できることを確認しました。上皮細胞は損傷を受け、その修復が促進されます。結果は「The FASEB Journal」に掲載された。

NMNH の酵素合成: 大腸菌由来の NAD ピロホスファターゼ (EcNADD) の高い活性を利用して、NADH を NMNH と AMP に切断します。

NMNHNAD 含有量を効果的に増加させる:

NMNH が NAD 含有量を効果的に増加できるかどうかを検証するために、異なる濃度の NMN と NMNH を AML12 マウスの肝細胞に注射しました。結果は、各濃度において、NMNH が NMN よりも NAD レベルをより高く増加させることを示しました。同時に、NMNH を前駆体として使用すると NAD レベルが 15 分以内に大幅に増加し、NMNH が NMN よりも速い前駆体であることが証明されました。 NMN と比較して、NMNH は NAD レベルを 1.3 ～ 2.4 倍増加させました。 NAD レベルを 5.2 倍から 37 倍に増加させることができるということは、NMNH が NAD 合成にとって非常に効果的な前駆体であることを証明しています。

NMNH と NMN の効果を比較するために、研究者らは PBS と 250 mg/kg の NMN を注射しました。NMNHをC57BL/6Nマウスにそれぞれ投与し、逐次採血を行った。結果は、NMNH が血中の NAD レベルを NMN よりも大幅に増加させることを示しました。採取した組織の NAD を酵素サイクル法により測定しました。その結果、NMNHはさまざまな組織のNADレベルを増加させ、その効果はNMNよりも高いことが示されました。肝臓と腎臓への影響が最も顕著で、肝臓は 5 倍以上、腎臓は 5 倍以上増加しました。 2回。

NMNH腎尿細管上皮細胞を損傷から保護します。

腎臓内では、近位尿細管上皮細胞が虚血性損傷の影響を最も受けやすくなっています。これは、近位尿細管上皮細胞がエネルギー代謝に直接影響を及ぼし、上皮の NAD 代謝に重大なストレスをかけるためです。代謝経路の不均衡と損傷した上皮プロセスを修復する能力の低下は、腎臓病の素因となります。外因性 NMNH を注射して NAD レベルを増加させると、損傷した上皮細胞が効果的に回復できるでしょうか?正常酸素圧条件下での NMNH の投与は NAD 含量を 5 倍に増加させましたが、同じ濃度では NMN の効果は NMNH の効果よりもはるかに低かったです。どちらの NAD 前駆体も、低酸素条件下、さらには正常酸素条件を超えた条件下で腎尿細管上皮細胞の NAD 含有量を有意に増加させました。同様の状況が培養肝細胞でも見られ、NMNH の投与により、NMN よりもはるかに大きな程度で NAD 関連代謝産物が増加しました。